Thèse complète sur « Le système Gorilles/Ebola en forêt tropicale »

… les grands singes et l’homme ont la même sensibilité au virus : 90% de mortalité

Sur le même thème article en anglais

Emerging infectious diseases in wildlife are major threats for both human health and biodiversity conservation. Infectious diseases can have serious consequences for the genetic diversity of populations, which could enhance the species’ extinction probability. The Ebola epizootic in western and central Africa induced more than 90% mortality in Western lowland gorilla population. Although mortality rates are very high, the impacts of Ebola on genetic diversity of Western lowland gorilla have never been assessed. Article

Citation: Le Gouar PJ, Vallet D, David L, Bermejo M, Gatti S, et al. (2009) How Ebola Impacts Genetics of Western Lowland Gorilla Populations. PLoS ONE 4(12): e8375. doi:10.1371/journal.pone.0008375

Sur le même thème autre article en français

« The Organisation of Ebola Virus Reveals a Capacity for Extensive, Modular Polyploidy
Filoviruses, including Ebola virus, are unusual in being filamentous animal viruses. Structural data on the arrangement, stoichiometry and organisation of the component molecules of filoviruses has until now been lacking, partially due to the need to work under level 4 biological containment. The present study provides unique insights into the structure of this deadly pathogen. » Read more…

Selon Axel Khan, les travaux sur H5N1 devraient être entourés d’autant de précautions que ceux sur le virus Ebola. Il est aussi dangereux qu’Ebola.

« En revanche, il s’agit d’un virus potentiellement très dangereux qu’il convient de manipuler dans des conditions de confinement biologique les plus sévères (des conditions de confinement biologique de niveau 4 que l’on utilise pour manipuler des virus type Ebola). Naturellement, tant que tel n’est pas le cas, il y a des risques d’un accident ou d’un échappement. Par conséquent, même si l’on essaye de minimiser les risques au possible, on ne peut jamais être à l’abri d’une rupture de confinement et d’une apparition de ce virus dans la population générale. » Lire l’interview complet

(Revue Proceedings of the National Academy of Sciences)

Les scientifiques travaillent sur le virus qui intéresse aussi le bio-terrorisme. On se souvient de la disparition du Professeur Wiley au moment de la crise de l’anthrax)

Pour ce vaccin, il a été prélevé une protéine de l’enveloppe du virus Ebola qui a ensuite été mis en présence d’un anticorps reconnaissant la protéine. Le vaccin a été produit a partir de plants de tabac.

Il restera à démontrer la possibilité de l’appliquer chez l’homme et donc de franchir la barrière des espèces.

juillet 2001

I will be travelling to and working in the DRC/Zaire on an NGO project. How much is known about the virus’ present in the North Western part of the DRC? and WHAT can one do to protect oneself ?

Nowadays, no treatment or specific vaccine against the infection with virus Ebola exists, and the mode of transmission is unknown.

The diagnosis is based on exams of laboratory specialized. They are based on the research on antigens or on specific antibodies, or on the isolation of the virus itself, in blood samples mostly. These analyses present an extreme biologic risk and must be practised in specific conditions.

Fevers to Ebola rage are localized in the region you are going to visit , notably in border of forests, but there is no special information at the moment concerning that region. We remain that is only information for you and we are not abilited to give you an actual overview of the local situation.

Further information, you can also contact:

- CDC (Center of Disease Control)

- OMS (World Health Organization)

I wish you a nice travel to the DRC/Zaire.

17 Novembre. Le Dr Don C. Wiley participait au congrès annuel du Bureau scientifique de l’hôpital pour enfants St. Jude à Memphis, dans le Tennessee à la mi-novembre.

Le 16 Novembre, il a quitté son hôtel le Peabody en direction de Cambridge dans le Massachusetts pour retrouver sa famille. Quatre heures plus tard, sa voiture a été retrouvée au milieu du pont qui enjambe le Mississipi avec la porte ouverte et le réservoir plein.

La police locale s’est intéressée à cette disparition étrange en raison de ses larges connaissances et « en fonction des recherches de l’après-11 septembre, ».

A 57 ans, le docteur Wiley, chercheur en biochimie à l’Université de Harvard, est considéré comme un des spécialistes des virus Ebola, Sida et grippe. Ebola est très meurtrier et les recherches sur le vaccin ne sont pas très avancées.

En 1999, le Dr Wiley et un autre professeur de Harvard, le Dr. Jack Strominger, ont remporté un prix pour leur découverte sur la manière dont le système immunitaire protège l’homme contre les infections.

Voir nos liens sur des publications du Dr. Wiley notamment sur le phénomène « harpon » du virus du sida et sa similitude avec celui de la grippe.

Son épouse Karen Valgeirsdottir, ne pense pas que sa disparition soit liée à ses travaux, parce qu’ils sont dispoinbles sur Internet. « Ca ne me semble tout simplement pas plausible, » a-t-elle déclaré.

Mercredi 28 Novembre. Toujours aucune nouvelle. La police locale continue à diriger l’enquête et privilégie la recherche du corps. Le kidnaping semble écarté puisqu’il n’y a pas de demande de rançon. Personne ne semble s’inquieter de la qualité du biologiste disparu et pour le moment famille et collègues n’ont pas été entendu.

Du temps d’Hergé, Tintin aura déjà compris que le professeur Tournesol avait certainement quitté le territoire américain…

Jeudi 29 Novembre. Il semble que les américains commencent à trouver que cette affaire peut être importante.

Le problème réside dans une approche radicalement fermée. Personne ne comprend, mais sa famille et ses proches rejoignent le FBI pour affirmer qu’il n’y a aucun lien avec le terrorisme. Or personne ne sait qui sont les terroristes qui ont envoyé les lettres avec le bacille du charbon. Comment dans ce cas être aussi affirmatif et ne pas laisser le dossier du terrorisme ouvert tant qu’il n’y a pas d’autres pistes ??

Vendredi 30 Novembre. C’est autour du LATIMES de faire état de la disparition, en première page, montrant une certaine montée du cas Wiley. La réponse du responsable de la police locale, Georges Bolds continue à interpeller un esprit cartésien. « J’ai été questionné par le bureau central du FBI et je leur ai répondu que c’était un cas de personne disparue et rien de plus, en tout cas jusqu’à aujourd’hui ». En clair tant qu’il ne se passe rien de plus, nous ne cherchons pas d’autres hypothèses…

En France un journaliste peu informé sur la personalité de Don Wiley, s’interroge sur la possibilité que Don Wiley soit le « savant fou » qui a envoyé les lettres mortelles à l’anthrax. Il paraît que le sensationnel fait vendre…

Quelques publications de Don C. Wiley

Mechanism of action of the envelope glycoprotein and membrane channels of lipid enveloped viruses, HIV-1, SIV-1, Influenza virus, Herpes Simplex virus, Respiratory Syncititial virus, and Ebola virus …. (en anglais)

The AIDS virus uses an ingenious spring-powered micro-harpoon to infect white blood cells, Harvard researchers have discovered. Two years ago, they found that the flu virus launches the same type of weapon. « It’s a dramatic thing to see, » says Don Wiley, professor of biochemistry and biophysics…

http://www.news.harvard.edu/gazette/1997/05.22/AIDSFluVirusesH.html

Niveau 1 : Faible risque infectieux : Ces virus ne sont pas responsables de maladies connues et sont très difficiles à isoler en laboratoire.

Niveau 2 : Risque infectieux moyen : Ces virus causent des maladies bénignes ou sont délicats à isoler en laboratoire.

Niveau 3 : Haut risque infectieux : Virus provoquant des maladies sérieuses ou mortelles. Ils sont donc manipulés prudemment dans des milieux fermés où l’air est filtré. Les scientifiques doivent porter des protections spécifiques contre les infections.

Niveau 4 : Très haut risque infectieux : Virus responsables de maladies extrêmement contagieuses et mortelles.

Les protections, en plus de celles du niveau 3, sont la décontamination de l’air, le port d’habits imperméables approvisionnés en air non-contaminé, la présence de portes étanches à l’air, de douches chimiques de décontamination et de combinaisons spéciales. Aucun vaccin ou médicament n’est disponible contre ces virus. Ebola se retrouve dans cette catégorie.

C’est pourquoi, lorsqu’une épidémie à virus Ebola se déclare, plusieurs règles élémentaires doivent impérativement être respectées afin de minimiser le nombre de victimes :

• Isolement : les cas suspects sont isolés des autres malades et le personnel soignant doit opérer dans des conditions de haute sécurité. Tout le personnel hospitalier doit être informé de la nature de la maladie et des voies de transmission. On insistera tout particulièrement sur le risque important que présentent certains gestes tels que la pose d’une perfusion, la manipulation de sang et de sécrétions, de cathéters et de dispositifs d’aspiration. Le personnel hospitalier doit porter des blouses, des gants et des masques individuels. Ceux-ci ne doivent pas être réutilisés à moins d’avoir été désinfectés. Les morts sont rapidement enterrés ou incinérés.
• Contacts : le mode de transmission primaire de personne à personne étant le contact avec du sang, des sécrétions ou des liquides biologiques contaminés, toute personne ayant eu des contacts physiques étroits, même accidentels, avec des malades doit être placée sous surveillance rigoureuse. C’est-à-dire : prise de la température deux fois par jour et si celle-ci dépasse 38°C, hospitalisation immédiate en isolement total. La surveillance est intégralement maintenue pendant trois semaines suivant la date du dernier contact. Le personnel hospitalier qui entrerait en contact étroit avec des patients ou du matériel contaminé sans être porteur d’un dispositif de protection doit être considéré comme exposé et placé sous surveillance médicale étroite. Les malades ne peuvent pas recevoir de visiteurs. Les matériaux jetables sont brûlés après emploi, les autres sont stérilisés (ce virus est inactivé par chauffage à 60°C ou par les UV) avant toute réutilisation. De plus, ce virus étant sensible aux désinfectants classiques, toutes les surfaces aux alentours sont nettoyées à l’aide de solutions sanitaires.

On connaît en définitive très peu de choses sur Ebola. En effet, étudier un virus mortel, on s’en doute, ne suscite guère beaucoup de vocations (d’ailleurs tout le monde n’y est pas autorisé). De plus, afin atteindre un niveau de sécurité acceptable (il ne sera pourtant jamais de 100 % !), l’équipement est tel (infrastructures, sas, salles de décontamination, combinaisons spéciales, systèmes d’air conditionné et de pressurisation…) que peu d’organismes le possèdent.

Par ailleurs, comme le VIH, il s’agit d’un virus d’une extrême variabilité antigénique du fait de la possibilité de son génome à muter en permanence. Il paraît donc totalement illusoire d’espérer trouver un vaccin pour l’instant. Aussi, en tenant compte du coût de ce genre de recherches et, finalement, du peu de cas recensés jusqu’à présent comparé aux milliers de victimes d’autres virus, le but principal est aujourd’hui d’essayer de comprendre le processus de contamination et de transmission.

RISQUES DE TRANSMISSION EN DEHORS DES ZONES D’ENDEMIE

Il s’agit de notre principale angoisse à l’égard d’Ebola. En effet ce ne serait pas le premier microorganisme à  » prendre l’avion  » et à perpétrer son cycle naturel loin de sa région d’origine.

Heureusement, la contamination se faisant à partir des fluides corporels d’un malade en phase clinique, les risques d’une épidémie dans un pays développé sont extrêmement faibles. L’importation du virus pourrait se faire soit par un malade venant se faire soigner en Europe, soit par une personne ayant eu un contact étroit avec un malade en Afrique et qui déclarerait sa maladie à son retour, soit enfin par l’importation de singes en période d’incubation. En période épidémique, les 2 premières hypothèses aboutiraient à l’isolement du malade et la mise en place de précautions pour le personnel soignant éliminant tout risque de transmission. Quant aux mesures de quarantaine prises après les épidémies de Marburg et de Reston, elles interdisent que des primates soient à l’origine de cas humains. Le seul risque est donc le cas unique infecté au contact du réservoir ou d’un hôte sauvage et suspecté paludisme ou dengue à son arrivée à l’hôpital. Il pourrait entraîner des cas parmi le personnel soignant ou le personnel du laboratoire. Ce risque demeure extrêmement faible, ainsi que l’a montré le cas de l’éthnologue suisse contaminée en Côte-d’Ivoire. Elle a été hospitalisée 5 jours à Abidjan puis 10 jours en Suisse avec les précautions habituelles sans qu’aucune des 55 personnes qui l’ait approchée ne soit infectée. De même, à Kikwit en 1995, plusieurs malades ont été hospitalisés à l’Hôpital général dès le mois de janvier sans qu’aucun cas n’ait été rapporté dans le personnel soignant avant avril. Les risques majeurs apparaissent en fait lorsque le patient vomit, a la diarrhée ou saigne. Ces risques sont limités par une hygiène hospitalière appropriée et de bonnes pratiques de laboratoire. Malgré une létalité très élevée, la fièvre à virus Ebola n’est ni un problème majeur de santé publique en Afrique ni une réelle menace épidémique pour les pays extérieurs à la zone d’endémie.

La souche la plus contagieuse, dite Ebola-Mayinga, du nom d’une infirmière, est conservée aux Etats-Unis, à l’USAMRIID par -70°C (dans de l’azote liquide).

Rédigé par Christelle Vauloup

Marburg, au nord de l’Allemagne, a vu émerger le virus en 1967, à l’usine Behring, qui produisait des vaccins à partir des cellules rénales prélevées sur des singes verts d’Afrique. Behring importait régulièrement ces animaux d’Afrique Centrale, et le virus arriva en Allemagne à l’occasion de la livraison de cinq ou six cents singes en provenance d’Entebbe, en Ouganda. Deux ou trois d’entre eux atteints par le virus, étaient en période d’incubation, et n’étaient probablement même pas malades de façon visible. Pourtant, peu après leur arrivée, le virus s’étendit et quelques primates moururent  » saignés à blanc « . La première personne infectée par le virus de Marburg et identifiée comme telle fut un certain Klaus F., employé à l’usine de vaccins Behring. Chargé de nourrir les singes, de les tuer et de nettoyer leurs cages, il tomba malade le 8 août 1967 et mourut deux semaines plus tard.

Pendant quelques jours, à Marburg, les médecins crurent que c’était la fin du monde. En effet, les symptômes furent particulièrement effrayants tant ils ressemblaient à ceux de la rage : le virus endommageait le système nerveux central, et pouvait détruire le cerveau. Il s’attaquait également à presque tous les tissus des corps, avec une virulence particulière aux organes internes, aux tissus conjonctifs, aux intestins et à la peau. Ceux qui décédèrent furent victimes d’hémorragies impressionnantes qui les vidèrent par tous les orifices du corps. Pendant leur convalescence, les survivants virent la peau de leur visage, de leurs mains, leurs pieds et leurs parties génitales peler. Ils perdirent leurs cheveux, comme brûlés par des radiations.

D’autres cas ont été rapportés simultanément à Francfort et en Yougoslavie, dans des laboratoires où l’on avait également reçu des singes qui provenaient tous d’Ouganda. Les singes moururent de la maladie, mais les recherches faites en Afrique de l’Est n’ont pas permis de découvrir le réservoir du virus.

Marburg étant moins pathogène qu’Ebola, il n’a fait que 7 morts (sur 31 cas) en 1967. Pourtant la race humaine venait de frôler une catastrophe la menaçant en tant qu’espèce. Après chaque épidémie, le virus Ebola se retire au cœur de la brousse, où il vit encore de nos jours, circulant indéfiniment dans des hôtes inconnus, capable de se modifier, et, potentiellement en mesure de pénétrer l’espèce humaine sous une nouvelle forme.

Rédigé par Christelle Vauloup

Lors des épidémies de 1976, les enquêtes sérologiques révélèrent très peu de cas asymptomatiques. Dans les années 1980, de nombreuses enquêtes sérologiques réalisées en Afrique tropicale et équatoriale, ont montré des prévalences de 1 à 30 % dans des populations qui ne se souvenaient pas avoir été confronté à des cas de fièvres hémorragiques. La technique utilisée était l’immunofluorescence indirecte (I.F.I.) avec parfois des seuils de dilution très faible (1/8ème). En rassemblant ces données, nous sommes tentés de soupçonner que cette méthode (I.F.I.) donne de nombreux résultats faussement positifs. Cependant, cette enquête n’est pas à rejeter en bloc. Il est certain qu’Ebola et autres filovirus circulent en permanence dans ces régions et que des infections inapparentes existent à côté de cas cliniques sporadiques baptisés diarrhées, paludisme, fièvre jaune ou dengue.

Un groupe de chercheurs français et gabonais s’est demandé quelles différences virologiques ou immunologiques pouvaient expliquer que certaines personnes arrivaient à éliminer le virus. Ces chercheurs ont prélevé des échantillons sanguins lors des deux épidémies survenues en 1996 au Gabon et ayant touché une trentaine de personnes. Après une analyse poussée, ils ont montré que le système immunitaire des survivants réagit de façon particulière. Dès le début de l’infection, tandis que le virus se multiplie, ces derniers produisent des anticorps (notamment des immunoglobulines de type G) dirigés contre les protéines virales. La production d’anticorps, qui augmente au cours de l’infection, est suivie par une activation soutenue, et persistante, de certaines cellules du système immunitaire : les lymphocytes T cytotoxiques. En revanche, les victimes du virus Ebola ne produisent pas d’anticorps IgG. En outre, leur réponse immunitaire cellulaire (due aux lymphocytes T) ne dure pas. Les chercheurs observent les paramètres d’une mort cellulaire (apoptose) intense dans le sang des patients quelques jours avant leur décès, signe de la défaillance de ce système immunitaire.

En 1997, des chercheurs américains de l’US Army ont identifié des anticorps monoclonaux qui protègent du virus Ebola. Certains de ces anticorps neutralisants ont également un effet thérapeutique lorsqu’ils sont administrés à des souris 2 jours après leur infection par le virus. L’identification de ces anticorps neutralisants a d’importantes implications pour le développement de vaccins et de thérapies. L’équipe de la Division de Virologie de l’armée américaine a identifié 5 groupes d’anticorps neutralisants monoclonaux dirigés contre le virus. Ces anticorps ont été produits par des hybridomes issus de souris infectées par le virus Ebola.

Ces résultats indiquent que la mise au point de vaccins anti-Ebola reste possible. De plus, ces anticorps neutralisants pourraient être utilisés directement à des fins thérapeutiques chez l’homme.

Rédigé par Christelle Vauloup